Giao diện lối chơi là các thao tác đơn giản, bên tay trái con trỏ là điều khiển bản đồ, di chuyển tướng, bên tay phải là nút "Tấn công" và ba ô chiêu thức. Ở góc trên là cửa hàng trang bị, tay phải là trò chuyện, ra dấu hiệu (có thể thay đổi). Những vị tướng được chia làm sáu loại là: Sát thủ, Xạ thủ, Đấu sĩ, Trợ thủ, Đỡ đòn và Pháp sư. Mỗi tướng đều có đặc điểm khác nhau đòi hỏi người chơi phải có chiến thuật khác nhau. Khi đánh bại tướng, người chơi sẽ nhận được vàng và kinh nghiệm.

Có rất nhiều kiểu đánh trong Liên Quân Mobile mỗi khi thông báo xuất hiện:

• First Blood (Chiến công đầu): Mạng tiêu diệt đầu tiên trong trận.
• Hạ: Tiêu diệt tướng địch.
• Double Kill (Double Tap): Hạ được 2 tướng liên tiếp.
• Triple Kill (Hat-trick): Hạ được 3 tướng liên tiếp. Tên gọi trước đây là Hat-trick lấy thuật ngữ trong bóng đá, ý chỉ một cầu thủ ghi ba bàn thắng liên tiếp trong một trận bóng.
• Quad Kill (Quadra Kill): Hạ được 4 tướng liên tiếp.
• Mega Kill (Penta Kill): Hạ toàn bộ đội đối thủ (giết cả năm tướng địch liên tiếp trong thời gian cách nhau không quá 5 giây).
• Chuỗi tiêu diệt tướng địch có tất cả năm chuỗi khác nhau bao gồm Ultimate (Siêu Việt) hạ 3 tướng địch, Onslaught (Bá Đạo) hạ 4 tướng địch, Bloodbath (Truyền Thuyết) hạ 5 tướng địch, Dominating (Huyền Thoại) hạ 6 tướng địch và Legendary (Thần Thánh) hạ được 7 tướng không cần liên tiếp và giết một mạch (không chết).
• Aced (Quét Sạch): Hạ được người cuối cùng còn sống của đối phương (trong Bản đồ 3v3 thì ta hạ 3 đối thủ sẽ được danh hiệu Quét sạch).
• Shutdown (Chấm Dứt): Hạ tướng bên địch đã tiêu diệt được 3 mạng trở lên, đem lại nhiều vàng cho bản thân và đồng đội.

Lối chơi Liên Quân Mobile tương tự với nhiều tựa game MOBA, đề cao tinh thần đồng đội chiến đấu cùng nhau trong game. Ngoài quy chuẩn chung, lối chơi còn phụ thuộc vào tính cách, sở thích của các game thủ.

Có 3 đường chính trong game: Top Lane / Dark Slayer Lane (Đường Trên, Đường Top hoặc đường Ceasar), Mid Lane (Đường Giữa), Bot Lane / Abyssal Dragon Lane (Đường dưới / Đường Rồng) cùng hai cánh rừng mỗi đội. Hai cánh rừng phân chia bởi đường sông giữa bản đồ chạy dọc từ Top Lane xuống Bot Lane. Lối chơi sẽ phụ thuộc vào bản đồ khi phải phân chia người chơi tấn công cố thủ các đường này. Có một người chơi đảm nhiệm vai trò đi rừng, hỗ trợ những người đi đường khác, kiểm soát các mục tiêu lớn (Rồng hắc ám / Rồng bạo chúa, King Kong / Tà thần Caesar) để đem về lợi thế cho team.

Đội giành chiến thắng chung cuộc chính là đội phá hủy được nhà chính đối phương. Trên các đường sẽ có nhiều trụ bảo vệ, người chơi cần phá hủy hết các công trình này (hoặc phá hủy hết công trình của một đường) trước khi phá hủy nhà chính.

Lối chơi sẽ phụ thuộc vào giai đoạn trong game (công nhà, thủ nhà) giao tranh và phá hủy công trình.

Lưu ý: Từ phiên bản Đấu trường 2.0, người chơi tiêu diệt được Tà thần Caesar có thể triệu hồi được Rồng Tiên phong Mondester